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非小细胞肺癌患者的免疫治疗除PD-L1外,预测耐药的手段仍然缺乏。近期,上海市肺科医院周彩存教授团队主导、艾德生物(300685)参与支持的题为“Cilia-related mRNA Profile Predicts Clinical Response to PD-1 Blockade in Lung Adenocarcinoma”的研究,首次构建了一种可以预测肺腺癌免疫治疗疗效的纤毛细胞风险模型。这一成果被2022年世界肺癌大会(WCLC)接收为壁报。
EP16.01-005纤毛相关转录组谱预测肺腺癌PD-1阻断疗法的临床反应
简介:
免疫检查点抑制剂(ICBs)的应用改善了多种恶性肿瘤的临床结局和生活质量,但免疫治疗并不适用所有患者。探索合适的生物标志物最大限度地筛选获益患者是尚未得到满足的临床需求。
方法:
研究纳入了2016年4月至2019年11月上海市肺科医院的45个肺腺癌(LUAD)患者免疫治疗前的FFPE标本。所有标本进行艾德生物RNA测序,样本分为发现(n=24)和验证(n=21)队列。对发现队列中具有持久临床获益(DCB)和非持久获益(NDB)的患者之间表达谱进行比较。ROC-AUC用于评估训练集和验证集中免疫治疗反应预测模型性能。
结果:
在NDB LUAD患者中纤毛细胞相关通路显著富集。构建的纤毛细胞风险模型(Cilia risk model),发现队列的ROC-AUC可达0.958,验证队列的ROC-AUC为0.75。Kaplan-Meier生存曲线显示发现队列和验证队列中评分低的患者可获得长期临床获益。此外,纤毛风险模型预测LUAD患者免疫治疗疗效的性能优于先前报道的炎性因子表达谱(GEPs,如IFN-γ,效应T细胞)。在评分较低的LUAD中IFN-γ信号以及抗肿瘤免疫表型显著激活,并且在TCGA LUAD队列也得到了进一步验证。
结论:
该研究首次构建了一种可以预测肺腺癌免疫治疗疗效的纤毛细胞风险模型。该模型需在更大的群体中进一步验证。